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遺傳毒性試驗(yàn)是指用于檢測(cè)通過(guò)不同機(jī)制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗(yàn)，在體外遺傳毒理評(píng)估中需要使用代謝活化系統(tǒng)，用于驗(yàn)證不直接造成DNA損傷、但經(jīng)肝代謝酶活化后所產(chǎn)生的中間產(chǎn)物而造成損傷的化合物。遺傳毒性試驗(yàn)中的代謝活化系統(tǒng)...

PART.01OAT轉(zhuǎn)運(yùn)體腎臟在代謝產(chǎn)物的排泄、酸堿平衡、維持體內(nèi)系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中起關(guān)鍵作用，其中腎小管的分泌和重吸收功能主要由轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)，這也是葡萄糖、氨基酸和其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收及清除內(nèi)源性廢物和外源性生物制劑的有效機(jī)制。這些轉(zhuǎn)運(yùn)體主要分布于腎近...

肝微粒體是細(xì)胞內(nèi)的一種細(xì)胞器，主要負(fù)責(zé)藥物、毒素和內(nèi)源性物質(zhì)的代謝。近年來(lái)，隨著對(duì)微粒體研究的深入，人們逐漸認(rèn)識(shí)到其在生物體內(nèi)的重要性。首先，肝微粒體在藥物代謝中發(fā)揮著重要作用。許多藥物需要經(jīng)過(guò)肝臟代謝才能被排出體外，而微粒體則是其中最重要...

PART.01實(shí)驗(yàn)猴在藥物早研階段具有重要作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是藥物臨床前評(píng)價(jià)的主要實(shí)驗(yàn)對(duì)象，非人靈長(zhǎng)類更是臨床前研究的重要品種。非人靈長(zhǎng)類在親緣關(guān)系上和人最像，與人類的遺傳物質(zhì)有75%～98.5%的同源性，是與人類同源性最高的動(dòng)物，因此也是實(shí)驗(yàn)中...

酶誘導(dǎo)是指細(xì)胞在底物影響下進(jìn)行特定酶合成量增加的作用。藥物代謝主要發(fā)生在肝臟和腸道。其中肝臟代謝主要由位于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的細(xì)胞色素P450（CytochromeP450，CYP）催化，少部分由非CYP酶（如UGT酶）催化代謝。據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床...

PART.01原代肝細(xì)胞、肝微粒體簡(jiǎn)介肝臟是藥物代謝的重要器官，體外代謝模型多以肝臟為基礎(chǔ)，而其中原代肝細(xì)胞和肝微粒體是較為常用的兩種體外模型。原代肝細(xì)胞（Primaryhepatocytes）是指從動(dòng)物肝臟直接分離的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞，具有不可替...